研究紹介・業績 - 東京医科歯科大学医歯学総合研究科包括病理学分野

包括病理学分野での大きな目標は、白血病・リンパ腫・腫瘍など多くの難治性疾患の理解と克服です。研究では、患者さんが研究の起点となり、研究のゴールも患者さんを助けることです。
疾患とその重症度を見極める病理診断の基盤を活かし、病理＝切片というクラシカルな取り組みを大事にしながら、sequencing, computation, drug discoveryに至るまで、専門分野を超えて患者さんを助け支えるmotivationを共有し、皆で多様なscience and technologyを取り入れ、研究しています。「疾患克服に挑戦する気持ち＝助ける病理学」を、スタッフから学生まで、世代を超えて共有します。
同じ診断でも、病勢や治療への応答性が異なるのが、ベッドサイドのreal worldであり、1. Humanized Mouseやpatient-derived xenograftと呼称されるシステムで、生体内での正常・疾患いずれもヒト細胞のdynamicsを知る、2. 個体から、各組織/臓器、細胞、蛋白、遺伝子、代謝物など、複数の階層を繋ぐように網羅的な計測を行い、dataからdiseaseの本質や弱点を見つけ出す、を重要視しています。スタッフは、皆、それぞれに理解したいと願う疾患、助けたいと思う患者さんを思い浮かべ、専門の分野を持っていきます。病理という世界だけで研究するのではなく、多くのコラボレーターと仕事をしており、その方々の元で学ぶことも奨励します。学部生でも大学院生でも医師でも、世界を知る・視る、素晴らしき人に出会う、その繋ぎの役割も担います。また、ビジネスディベロプメントの世界とcollaborateすることで、新しい治療を開発して患者さんの元へと届ける仕組みについて、国内外で取り組んでいます。共同研究者についても紹介しますので、医科歯科と各所を行き来しながらリサーチすることも、視野を広げ、研究を深め、夢を叶える良い方法かもしれません。

1. ヒト血液・免疫・疾患の再現

上記の通り、患者さんそれぞれに疾患の様子も違えば、それを抑えようとする免疫の力も異なります。免疫は、造血幹細胞から作られ、その過程をマウスに再現しながら、どのような遺伝子があれば、強い免疫を作ることができるか、また、白血病が骨で発生して、どのように全身に拡がり、それを阻止できる治療は何かを研究しています。助ける研究には、多様な考えや研究ツールが必要です。

1a. Nature Biotechnology 2007「患者白血病状態を再現。抗がん剤治療に抵抗性を示す白血病細胞の局在を同定」

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1b. Nature Biotechnology 2010「一部の白血病細胞の細胞周期がG0（静止期）にあることが治療抵抗性・再発の原因に」

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再発原因白血病細胞の場所

場所依存的な細胞周期の違い

白血病患者さんの細胞にて、病気を再現。骨髄と骨皮質の境界付近に治療抵抗性の白血病細胞が存在し、
これらは細胞周期が静止期 (GO)にある。これらの中に治療標的分子を見出す研究を進めている。

2. 白血病再発の理解と治療開発

一旦、化学療法などで減少した白血病細胞が再び増えてくる「再発」を根絶するのが、私たちの大きな目標です。そのために、再発の原因となる細胞を見出し、その中に治療標的を同定して治療を作る。このような取り組みを、多数の患者さんの思いと共に進めてきました。白血病を追い詰めるように連続性を持って研究を進める姿勢と、進めながら、私たちも、変化するテクノロジーを学びつつ、より素晴らしいチームワークを構築する思いを持っています。

2a. Science Translational Medicine 2010「患者白血病の治療標的の同定」

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2b. Science Translational Medicine 2013「白血病のリン酸化酵素阻害による治療の提案」

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より良い化合物の合成

X線立体構造解析（実測）

患者白血病細胞への効果検証
2c. Science Translational Medicine 2017「１細胞解像度でのDNA sequencingと腫瘍特異的変異の同定」

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2d. Nature Cancer 2021「白血病根治を目指す個別最適化治療」

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